Nature：化学家搞清酒精肝为何如此致命

对于血液被酒精毁坏的重度酗酒者来说是，一次人体实验通常是唯一现实的选择。但由于供体血液储量不足，以及系统性规定不准那些尚未戒酒酒瘾的人同步进行移植，很多人就此只能等待遇害。在旧金山，每年有成千上万人死于酒精性胃癌，而且有些人病情恶化的速度快比其他人快得多。今天，科学者找了造成这种差异的原因——由一种普通小肠道大肠杆菌的某些病原体产生的寄生虫。深入研究医护人员还在小动物手上的测试了一种潜在的疗法，这种疗法基于在排水系统里面断定的一种必须消灭大肠杆菌的病毒感染。旧金山里面士满市乔治亚州先为联邦大学胃小肠病学者、胃癌专家 Jasmohan Bajaj 明确指出，为什么一些脑癌胃癌的饮酒者的可能会要比其他人拙劣得多？“这依然是个解答。”加州大学圣地牙哥理工学院（UCSD）胃小肠病学者 Bernd Schnabl 和他的老友普遍认为，泥土小肠杆菌包括了一种解释。与不饮酒的人比起，在酒精性胃癌病人的泥土样本之中，泥土小肠杆菌的含量是前者的 2700 倍，尽管大肠杆菌的总数与病人就此的结果并没有直接关连。忽略，深入研究医护人员断定，一种被称为蛋白溶酶芝的由特定泥土小肠杆菌病原体产生的蛋白毁坏寄生虫，显然是导致一些酒精性胃癌病人出现更是为严重呕吐的原因。Schnabl 及其老友在本周印行的《大自然》杂志上分析报告了这一深入论文。只有足足 5% 的健康人随身携带了必须产生寄生虫的病原体，但深入研究医护人员在他们检测的酒精性胃癌康复病人之中， 断定有 30% 的人随身携带了这种病原体。这些酒精性胃癌病人在遵从化疗后 180 天内的遇害率要高得多——有 89% 的蛋白结晶芝阴性病人遇害，而其他病人的遇害率只有 3.8%。Schnabl 说是：“蛋白结晶芝实际上是导致遇害率和胃癌更是为严重程度的一个关键因芝。”Schnabl 和老友不知道为什么酒精性胃癌病人肝蛋白都会大量摄食这种病原体。但深入研究调查小组通过在一些小动物手上植入必须产生寄生虫的泥土小肠杆菌，以及在另一些小动物手上植入无害病原体，然后给这些灵长类动物灌入酒精以侵害它们的血液，从而就此证实了这些大肠杆菌的关键时刻负面影响。随身携带有产生寄生虫的大肠杆菌的小动物比实验组的可能会要拙劣得多。几周，深入研究调查小组找了一种精确去除杀虫剂泥土小肠杆菌的新方法，并观察了这些灵长类动物的呕吐是否是有所改善。传统意义的抗生芝不具国际上的杀伤发挥作用，因此深入研究调查小组招募了 UCSD 之中深入研究核糖核酸或病毒感染化疗用途的老友。这些病毒感染都会杀特定的大肠杆菌，几十年来，深入研究医护人员（许多在俄罗斯和东欧）依然使用它们化疗痢疾和肿胀等疾病。在这所大学的污水处理厂—— 一个为以泥土大肠杆菌为食的生物包括现成 “便当” 的地方，深入研究调查小组断定了以必须结晶蛋白的泥土小肠杆菌为最大限度的核糖核酸。当随身携带了关键时刻大肠杆菌的小动物遵从这种核糖核酸的化疗后，与实验组的小动物比起，它们的血液挫伤更是小，发炎多于，血液内的蛋白结晶芝也多于。Schnabl 说是：“我们可以增大酒精性胃癌的发病率，但不能使脑癌酒精性胃癌的大鼠复原到基线低水平。”Bajaj 普遍认为这项对大鼠的深入研究 “动手得很繁复”，并补充说是，尽管核糖核酸疗法还远未到时临床应用，但这项工作将酒精性胃癌的深入研究推向了 “一个令人鼓舞的方向”。UCSD 的深入研究工作团队目前正致力于建先为一个从不同胃癌病人肝蛋白分离出来的核糖核酸坎，这些核糖核酸必须短时间内对抗泥土小肠杆菌蛋白结晶芝阴性病原体。深入研究医护人员开发计划指标核糖核酸的有效性，然后权衡在小肠癌的病人手上同步进行的测试。奥地利科学院核糖核酸专家 Andrzej Gorski 对这个开发计划表示赞许。他说是：“今日是同步进行核糖核酸乳癌的出乎意料。”更早记事：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x