JEV:脂肪组织来源的干细胞细胞外囊泡通过骨管控素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

头动脉硬化症是一种最常见的头骨骼疟疾，其主要诱因是头骨形成和头骨能吸收流失，造成了头骨组织定量遗漏。造血举例的细胞外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞疗程药物，由于其要强亲代造血而受到越来越多的关注，因此，论述脂肪组织举例的EVS在头动脉硬化发病机制中会的起到。

方法：采用基于切向流过滤(TFF)子系统的多重过滤子系统分离ASC-EV，能用透射电镜、静态光和极化、Zeta电位、流式细胞仪、质子酸模组和酶同德免疫吸附实验对其完成表征。

结果：EVS高含量与头骨葡萄糖和数间充质造血(MSC)迁移具体的激酶和质子酸。众所周知是质子位点激素激活剂κB配体的天然可类固醇便是护头骨素在ASCEV中会高度富集。我们发现麻醉ASC-EVS可以过重头动脉硬化小鼠的头骨遗漏。ASC-EVS明显可抑制巨噬细胞的陷头骨细胞分裂，促进胰脏数间充质造血(BM-MSCs)的迁移。然而，OPG缺失的ASC-EVS没显示出抗陷头骨细胞生成的起到，这指出OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对多肽RNA测序数据集完成了比对，以确定与抗头动脉硬化具体的miRNA候选基因组。Asc-EVS中会的miR-21-5p通过下调Acvr2a来可抑制陷头骨细胞的分裂。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs相当大降低了陷头骨细胞形成具体基因组的理解。ASC-EVS经麻醉后到达头骨组织，且持续时数间较长。

布1 从人ASCs分离的EVS(ASC-EVS)的特性。(A)ASC-EVS的经典和环境温度透射电子显微镜(TEM)布像。制图，100 nm(左方)和50 nm(右边)。(B)用静态光和极化法测定ASC-EVS的粒径分布。(C)EV表面会研究课题(CD9、CD63和CD81)和之下酶研究课题(GM130和Calnexin)的流式细胞术比对。(D)探测ASC-EVS的Zeta电位。ASC-EV的高达Zeta电位为-16.3 mV

布2 给予ASC-EVS可改善去卵巢小鼠的头动脉硬化症表型。(A)不具备传奇色彩的头骨小梁横断面布像；(B)胫头骨三维重建布像。(c-h)胫头骨头骨小梁微结构的定量比对。首次疗程4再一，取左方侧胫头骨，用μCT探测头骨小梁结构Index。数据集均数±正态分布(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，头骨体积；BV/TV，头骨体积百分比；TB。TH，头骨小梁厚度；TB。否，头骨小梁数量；SMI，结构模型Index

布3 EV质子酸与头骨葡萄糖的的关系。(A)质子酸模组的传奇色彩荧光和布像。(1)抗生素样激酶-1、(2)炎症组胺-17、(3)头骨激活素、(4)头骨形体暴发酶-6、(5)头骨形体暴发酶、(6)头骨桥酶、(7)单质子细胞趋化酶-1、(8)胶体合金质子酸-2、(9)胶体合金质子酸-3、(10)转化激酶-β1、(11)坏死位点-α和(12)头骨形体暴发酶-7。(B)质子酸的中会位数像素强度。(C)酶同德免疫吸附实验(ELISA)测定OPG酶理解。数据集为略高于±SD

事实:ASC-EVS中会的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p可可抑制陷头骨细胞分裂，提高头骨能吸收具体基因组的理解，提示ASC-EVS有望成疗程头动脉硬化的无细胞疗程剂。

中文翻译出处：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)