膜性支气管炎（membranous nephropathy, MN）是造成了学龄前（尤其是60岁以上的中所老年人）支气管炎最常见于的类型，约占到支气管炎症候群的20%~37%。其中所，约1/3的病征终究会发展为终末期支气管炎（end-stage renal disease, ESRD）。复发率及病患在美国，MN的复发率约为1200万/每年，易复发年长为50-60岁，男女比例约为2:1。PMN在白人中所最为常见于，其次为南亚人、黑人和法国人。在MN病征中所，有75%~80%为原发性膜性支气管炎（PMN）,剩余20%~25%为继发性膜性支气管炎（SMN）。PMN是一种自身病原体性疾病，病患时，应先选取病征前提有效PLA2R / THSD7A效体，若为阳性，则病征为活动性PMN；若为阴性，则需薄片染监测效PLA2R / THSD7A，若薄片染显示为阳性，则为非活动性PMN。它的病变常见于为支气管炎症候群，病变的特征是小管基膜再次出现多数钉突（嗜银染），小管毛细血管壁的上皮细胞会下有沉积物，静脉曲张＞3.5 g/d和高脂血症。病原体荧光可见IgG及C3，其中所IgG1和IgG4高表达出来。在年长大于60岁的病征中所有20%在3年内可能会病患出癌症。病患PMN，IST提议为首选宗教性的PMN病患方法从单纯的支持性护理开始，其中所最主要操控皮质醇、病患高血脂症、操控溃疡、低蛋白饮食等。直到病征效PLA2R／THsD7A效体高水平升高，尿蛋白＞3.5g/24h，有支气管炎症候群的并发症，经过6个月末支持性病患而尿蛋白并未减少时，则应考虑积极病患。病患PMN的提议细分腹水病患（IST）和牵头处方。目前，将经6个月末的支持病患后的病征细分3类，即低可能会（尿蛋白＜4g/天，小管滤过率GFR稳定）、中所度可能会（4-8g/天，GFR稳定）或高可能会（＞8g/天，GFR自基线减缓30%）。其中所，大多数高可能会病征要求进行IST病患。必需病患提议前要充分排除继发性因素所，确实PMN的病理病患，同时评估病征对并不相同病患的可能会，之后为病征必需最合适的病患提议（图1）。图1. PMN的病患与病患病原体酶抑剂型一般细分五类，分别为皮质药物、钙调神经丝氨酸酶抑剂型（CNIs）、效细胞会投放药物、哺乳动物抗病毒霉素靶蛋白酶抑剂型（mTORi）及生物性病原体酶抑剂型。在EAU最新中所，推荐采用CNI（优先必需他克莫司）、霉酚酸类剂型、皮质激素和一种病原体诱导剂（巴利昔效肿瘤或者效淋巴细胞会细胞会球蛋白）作为预防消化道移植后仇视的初始处方提议。其中所，他克莫司具有非常好的效果，故在EAU最新及KDIGO最新中所均推荐为CNI中路处方。钙调神经丝氨酸是T细胞会诱导、增殖、分立和产生细胞会因子的最主要限速酶。该药物可以抑制钙调神经丝氨酸的活性，从而阻断T细胞会诱导和细胞会因子（主要是IL-2）产生。除用到器官移植外，CNIs也可用以非器官移植各个领域。在病患原发性膜性支气管炎时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单一病患也可与阿司匹林联用，可提高反应率、减少尿蛋白及消化道功能损失，同时减缓PMN病征效PLA2R效体高水平。与细胞会有毒相比之下，CNIs的占有优势在于其非常低的病毒感染及心血管疾病，以及不联用时单一病患也很好。在连带反应方面，CSA常见于的连带反应与TAC近似于，主要有高皮质醇、高尿酸、消化道毒性、大肠毒性及等，但TAC持续性相对较轻，该药较多见高血糖。除减缓效PLA2R效体高水平外，CNIs药物能同样稳定身细胞会复合物骨架，从而减少RNA滤过。在炎症性/病患收场、之前炎症性在体内剂量翻倍36g，之前无法耐受细胞会有毒或再次出现骨质疏松症的PMN病征中所，运用于CNIs可在12个月末内使80%的病征达到完全大大减缓或部分大大减缓。非常有研究表明，TAC牵头糖皮质激素病患PMN，比炎症性牵头糖皮质激素非常能使病征获利。KDIGO最新也确实指出，如果原发性膜性支气管炎病征不能接受糖皮质激素和/或炎症性的副作用，或存在处方禁忌，推荐CNI作为原发性膜性支气管炎的替代病患提议（防区处方）。药理学应答及预后那么，PMN病患后药理学应答反应细分哪些呢？对于无症状的PMN病征仅仅进展，通过保守病患，部分病征可自行大大减缓。尿蛋白的严重持续性与其预后具体，大量静脉曲张及静脉曲张较难大大减缓是预后连带的关键因素决定因素所。同时，监测效PLA2R效体对病征病患至关最主要，效PAR2R效体阴性的PMN病征对腹水病患反应较好。概述 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
