bioRxiv：英美最新研究警示：人类胚胎中的CRISPR基因编辑会造成生殖细胞混乱

等位基因总编（gene editing）是一种能比较精确地对生物体遗传物质特定要能等位基因顺利进行；也的一种一新兴等位基因工程高效率。CRISPR高效率是在20世纪90世纪末初见到的，并迅速成为全人类生物学、农业和病毒学等领域最普及的等位基因总编法则。

最近这些研究成果在本月发表文章在可不珍本bioRxiv。研究成果见到，全人类受精中的的CRISPR等位基因总编就会所致配子蛋白质大乱，国际标准评估法则意味著遗漏了靶位点附近的时有发生变化。总的来问道，这些研究成果使医学家极为知晓了CRISPR–Cas9总编中的被低估的风险。

堪培拉澳大利亚国立的大学的分子生物学Gaétan Burgio问道：“要能效不应更为关键，而且消除出去就会极为吃力。”

这些人身安全原因不就会引发有关医学家对是否不应总编全人类受精以可不防遗传的争议，这是非常有争议的，因为它对遗传物质所致了永久性的偏离，可以代人。加利福尼亚的大学的Fyodor Urnov问道：“如果用于配子目地的全人类受精总编或配子另有总编是太空梭，那么一新数据资料就相当于火箭起飞前在发射台炸弹。”

能避免的效不应

研究成果部门在2015年顺利进行了用于CRISPR总编全人类受精的第一个实验。从那以后，多国的少数他的团队开始探索这一过程，目地是对等位基因顺利进行精确的总编。但是这样的研究成果即便如此很少，而且受到严格的规范。

英国纽卡斯尔的大学的配子人类学家Mary Herbert问道：“不断更一新的研究成果问道明了，我们对于全人类受精如何修复那些被遗传物质总编法则大块的DNA所知甚少，这是CRISPR–Cas9总编的都是在。在开始用于DNA大块激酶此前，我们就无需知道其中的就会时有发生什么样的偏离。”

在伦敦弗朗西斯·克里克研究成果所的发育人类学家Kathy Niakan及其熟人的研究成果中的，他们用于CRISPR–Cas9在POU5F1等位基因中的诱发凋亡，这对受精发育很关键。在18个经过遗传物质总编的受精中的，共约22％还包括不就让的时有发生变化，这些时有发生变化不良影响了POU5F1周围的大量DNA 。它们包括DNA芳基和数千个DNA残基的遗漏，这大大超过了研究成果部门用于这种法则的意图。

另一个研究成果的小组，由纽共约市哥伦比亚的大学的干蛋白质人类学家迪特·埃格里（Dieter Egli）领袖的医学家，研究成果了由乳腺诱发的受精，该乳腺在EYS的等位基因中的隐含致盲凋亡。该他的团队用于CRISPR–Cas9来尝试缺失该凋亡，但是将近一半的受试受精取走了EYS所在配子蛋白质的部分片段（有时甚至是整个配子蛋白质）。

第三个研究成果的小组，波特兰俄勒冈健康与医学的大学的配子人类学家Shoukhrat Mitalipov领袖的医学家，研究成果了较强所致了心脏病凋亡的乳腺推展的受精。这个的小组见到的一些迹象指出，等位基因总编不良影响了配子蛋白质中的隐含凋亡等位基因的大片范围。

不可可不测的修复

这些时有发生变化是遗传物质总编法则控制DNA修复过程的结果。CRISPR–Cas9用于其余部分段RNA将Cas9激酶导向遗传物质中的较强相似碱基的位点。然后，这种激酶截断了该部位的两条DNA链，再行由蛋白质的修复另有统修复这个缺口。

等位基因总编时有发生在修复过程中的：大多数情况，蛋白质用于一种易错机制来封闭切口，这种机制就会断开或删除少量的DNA残基。如果研究成果部门提供一个DNA模板，蛋白质有时不就会按照这个碱基来修补肿胀，从而达到真正的等位基因重写。然而挤压的DNA也就会所致了配子蛋白质大范围的大乱或取走。

先前在激素受精和其他全人类蛋白质中的用于CRISPR的研究成果早就确实，总编配子蛋白质就会所致非常大的、能避免的不良影响。但Urnov问道，在全人类受精中的确实这项实习也很关键，因为不同的蛋白质类型对遗传物质总编的催化意味著不同。

在许多实验中的，这样的芳基不就会被无关，如单个DNA残基的偏离，或者只断开或删除几个残基。然而，不断更一新的研究成果的机构针对靶位点附近的大量遗漏和配子蛋白质芳基顺利进行了研究成果。Urnov问道：“从现在开始，我们医学界的全都都无论如何比此前更细心地对待这件事。这不是竟的侥幸。”

等位基因偏离

这三项研究成果对DNA时有发生变化的诱发提供了不同的解释。Egli和Niakan的研究成果的小组将其受精中的观察到的部分时有发生变化看做大的遗漏和芳基。Mitalipov的研究成果的小组则问道，他们见到的40%的时有发生变化是由一种称为等位基因转成的现象引发的，在这种现象中的，DNA修复过程从一对配子蛋白质中的的一条配子蛋白质复制一个碱基，从而治疗者另一条配子蛋白质。

Mitalipov和他的熟人在2017年媒体报道了类似的见到，但一些研究成果部门对受精中的意味著时有发生频繁的等位基因转成持不以为然态度。他们反驳，在等位基因转成时有发生时，母本和父本的配子蛋白质并不相邻，研究成果的小组用来认定等位基因转成的研究成果意味著是在检测其他配子蛋白质的时有发生变化，包括遗漏。

Egli和他的熟人在不断更一新的研究成果中的直接检测了等位基因转成，但并未找到，Burgio反驳，Mitalipov用于的研究成果法则与2017年他们用于的法则相似。首尔国立的大学的分子生物学金秀珍（Jin Soo Kim）问道，一种意味著是挤压DNA在配子蛋白质上不同位置的愈合方式将不同。

独有出处：

Michael V. Zuccaro， Jia Xu， Carl Mitchell， et al. Reading frame restoration at the EYS locus， and allele-specific chromosome removal after Cas9 cleage in human embryos. doi： https：//doi.org/10.1101/2020.06.17.149237.