“女性的福音”——微生物第三组可能是鉴定感染HPV前期癌症风险的关键

2022-02-14 15:29:01 来源:
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高危HPV诱发受到感染是外阴癌前提条件,如能在癌以前病渐变期间通过促进外阴癌经验的兴起,定期妇检、统计资料TCT,必要时配合高危HPV检查,则能达到防范和早期辨认出外阴癌的目的。肠胃集(Vaginal Microbiota)以往认识并不多,近年来越来越受到关注,尤其是随着有机物组学的兴起。先以前北韩有一项学术研究,是对姊妹受到感染HPV差异的学术研究,看来内有机物态,确实与HPV受到感染有关。那么,有机物组确实真的可以依靠起来以防范HPV受到感染呢?

昨日,根据Robert Burk和Mykhaylo Usyk于3月26日在激起争议受益的PLOS Pathogens杂志上发表的一项学术研究,外阴有机物组中的的安德森氏病原体细病原体可以作为微生物标志物,以识别受到感染人瘤病原(HPV)的男同性恋,这些男同性恋有转渐变为癌以前期的风险。这些辨认出也许促成操纵有机物组以防范性疾病成效的治疗策略性。

HPV受到感染是最常见的性传播受到感染之一,也是外阴癌的病渐变。但仍不清楚为什么只有一小部份高危HPV受到感染也许会转渐变为外阴癌。为了调查外阴有机物组的潜在作用,Burk,Usyk及其合写评估了来自273名脑癌高危HPV受到感染并参加巴拉圭HPV疫苗试验的性工作者的外阴样品。

高危同型人瘤病原(HPV)激起的诱发外阴受到感染可引致几乎所有外阴癌及其早期病渐变。大多数为人所知的男同性恋在她们灵魂中的的某个时刻受到感染了人瘤病原,而且绝大多数受到感染在几个月内被清理。然而,有一部份男同性恋也许会转渐变成诱发的HPV受到感染,使她们西北侧于外阴癌以前病渐变和帕金森氏症的自愿性中的。

所示1:人瘤病原昆虫学。

与高危同型HPV受到感染结果就其的非病原特异性(HPV共特异性)都已完全阐明。有害、应用于血清素避孕药和分娩与癌以前病渐变和帕金森氏症的时有发生有关;全身和区域内特异性被看来对清理和控制受到感染(坚持与清理)很重要。此外,特定的消化道免疫调节突渐变(如人类白细胞抗原)与外阴癌风险就其。

除此以外有机物群集在内的区域内外阴微环境也也许负面影响HPV受到感染的昆虫学。除此以外,其他学术研究说明,有机物群集在其他病原受到感染和多种帕金森氏症的昆虫学中的不可缺少重要角色。外阴有机物群集(CVM)之所以特别感兴趣,是因为它不具备更好的基本特征,其特定基本特征与妇科性疾病和生殖健康有关。CVM被分为社区情况下类同型(CST),通常由特定乳酸杆病原体群落(crispatus乳酸杆病原体、乳酸杆病原体属下、gasseri乳酸杆病原体或jensenii乳酸杆病原体)的压倒性或多有机物情况下定义。从乳酸病原体都以的CSTs转渐变为有害的健康结果,除此以外性传播受到感染的风险提高,以及早产的生育率提高。

CVM社也许会性提高与HR-HPV受到感染和/或外阴诱发(与HPV阴性远比)的肥胖率之间的关系在一些学术研究中的已被报道。高丰度的crispatus已被证明与更高的HPV肥胖率和较高的正常细胞学检查有关。与短期应用于远比,曾一度应用于分作乳酸杆病原体的与提高HPV清理率就其。然而,关于CVM社也许会性和严重性的分野的确凿是相互矛盾的。

简言之,高危同型HPV受到感染可通过上皮磨损进入基底层而时有发生。大多数生育率的受到感染是清理的,但有些仍然停滞数年和数十年。停滞的HR-HPV受到感染加上已知的危险原因(如有害)也许使停滞的HR-HPV受到感染转渐变为癌以前病渐变(外阴上皮内瘤渐变,CIN)。如果病渐变不能回升,HR-HPV能够成功地整合到消化道细胞基因组中的,乔纳森扩张也许也许会时有发生并引致浸润性外阴。此外,大多数学术研究HPV的昆虫学和有机物群集是横截面的,因此缺少绘制潜在自然法则的并能。

在当以前的学术研究中的,学术研究医务人员依靠一项大同型随机HPV疫苗试验安慰剂组的纵向数据和样品,学术研究CVM对高危同型HPV受到感染昆虫学的负面影响:1)成效为外阴癌以前病渐变,2)病原诱发,3)病原清理。

受试者基本特征及外阴有机物群集基本特征

所示2

所示2总结了CVT组在V1和V2时三个分类高危同型HPV结局(见所示1)的细病原体汤普森社也许会性探测。α社也许会性系统性不能说明在V1时细病原体Shannonα社也许会性有任何贞着差异(趋势p=0.52)。根据汤普森社也许会性指数(趋势p=0.024),在第2代时,社也许会性有贞着的停滞上升趋势。

所示3

为了评估外阴有机物群集的整体构造,学术研究医务人员对所有可用样品(n=539)进行了分层聚类(所示3)。这项系统性揭示了四种不同的细肠胃集落情况下类同型(CSTs)。两个CST以乳酸杆病原体属下(Lactobacillus iners,143/539,26.5%和crispatus,83/539,15.4%)都以,一个CST以安德森病原体属下(gardnella vaginalis,94/539,17.4%)都以,另一个CST不分作主要类群集,但不具备高度社也许会性的有机物群集(219/539,40.6%)。

所示4 热所示说明了学术研究对象中的辨认出的以前20种渐变形虫

所示4说明了基于检查到的渐变形虫一般而言的层次聚类结果。白色细病原体性是压倒性渐变形虫类群集。在渐变形虫类群集方面,看来有一个以白色细病原体性都以的单一分支(43/208,20.7%),一个以未知渐变形虫一般而言都以(12/208,5.8%),一个由多种渐变形虫群集落组成(153/208,73.6%)。

有机物群集与高危同型HPV昆虫学:GLM模同型

所示5:广义线性模同型(GLM)结果说明极为重要有机物组分的压倒性比与CIN2+的成效就其。

所示5说明了结果GLM系统性的模同型大约。多元系统性说明V1乳酸杆病原体(属下)丰度,OR=0.41(0.22-0.79),V1渐变形虫群落社也许会性,OR=0.90(0.82-1.00)和输入的V1细胞青年运动途径OR=0.75(0.62-0.92)不具备贞着的保护作用。此外,该模同型说明,V2有机物社也许会性是CIN2+成效的一个贞着危险原因,OR=1.17(1.02–1.29)。

以往的横断面学术研究系统性了外阴有机物群集与HPV受到感染结局之间的关系,保持一致看来安德森病原体是与CIN2+就其的极为重要微生物标记物。依靠下一代测序和其他有机物组系统性方法的学术研究报告了这一点。学术研究医务人员发放的数据说明,安德森病原体实质上与CIN2+病渐变有关,但并不是反之亦然引致CIN2+病渐变,而是随着时间的推移。

所示6。HPV成效的社也许会性模同型及反之亦然系统性。

A组展现了调停系统性的结果,重点置于第1版加德内拉和第2版汤普森社也许会性上。顶行说明的是平均因果反之亦然物理现象(ACME),这是在调整V1-Gardnerella对病例情况下的都对后,V2-Shannon社也许会性的完全反之亦然物理现象。第二行说明平均反之亦然物理现象(ADE),即Gardnerella在考虑到V2-Shannon社也许会性的反之亦然物理现象后对清理/成效结果的都对。第三行说明Gardnerella对病例结果的反之亦然、未经调整的总物理现象。之后一行说明由V2汤普森社也许会性诱导的模同型的比例(Prop.)。在GLM模同型的基础上,学术研究医务人员提出了上述模同型(B组),其中的V1安德森病原体激起V2西北侧细病原体社也许会性的扩大,这是高危同型HPV受到感染成效为CIN2+病渐变的危险原因。

得出结论

学术研究医务人员辨认出丰富多彩的乳酸杆病原体与清理高危HPV受到感染有关。值得注意,安德森病原体是高危HPV成效的主要微生物标志物。进一步的系统性说明,安德森病原体的负面影响是由外阴细病原体社也许会性的提高诱导的,而这种渐变化反之亦然时有发生在停滞受到感染转渐变为癌以前期以前。学术研究结果说明,监测安德森病原体的发挥作用以及随后有机物社也许会性的消退可用于鉴定脑癌停滞转渐变为癌以前危险的停滞高危HPV受到感染的男同性恋。如果未来的学术研究赞成外阴有机物组与性疾病成效的自然法则,那么也许有也许以作用于区域内特异性并防范性疾病成效的方式也操纵外阴有机物组。

学术研究医务人员以前瞻性地证明,停滞高危HPV受到感染转渐变为外阴癌的部份原因是外阴有机物群集的独特基本特征。

原始出西北侧:Mykhaylo Usyk, Christine P. Zolnik, Philip E. Castle, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. Plos Pathogens.26 March, 2020.

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