Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可改善厌食症小鼠的胰岛感性

肾病和老年人症是威胁本能身体状况的最主要因素，全球性的肾病病人约有4.25亿，既有的患病率和发生率都急剧上升。而绝大多数肾病病人同属2型肾病，其病因为生长激素抵抗和或生长激素激素偏低。通过改善胰岛坦率或提高生长激素激素是科学界研究课题的最主要方向。

在此之后的研究课题并未证实：抗炎M2的集肝细胞因子在维持短时间代谢稳态方面不具最主要主导作用。M2的集肝细胞因子是肝细胞因子的一种活化状态，不具缓冲秘密组织阐释和炎症回升的技能，并在维持系统胰岛坦率和稳态里起着关键主导作用。

已对，美国加州大学圣巴巴拉所大学Jerrold M. Olefsky小组在《肝细胞—代谢》华尔街日报上在线发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发现MiR-690是一种M2耦合型肝细胞因子内外泌体缺少的miRNA，可改善老年人动物模型的胰岛坦率。

通过大量的前期研究课题，研究课题团队认为抗炎的M2的集肝细胞因子能激素内掺入能提高胰岛坦率的微小真核细胞的胞内外产物，即内外泌体（Exos）。试验结果说明了：M2内外泌体可以减轻高脂肉类（HFD）8周后的和生长激素耐受性，减轻老年人诱导的生长激素抵抗。而在肾脏试验里里，M2 Exos疗法也加剧脂肪肝细胞、肌肝细胞和肝肝细胞里AKT一氧化氮减少，展现了Exos的生长激素增敏主导作用。

试验里选择性左图

随后，研究课题团队通过试验里证实，内外泌体的生长激素增敏主导作用是通过miR-690起主导作用，而不是其他真核细胞物种或者脂质和核酸。miR-690是一种胰岛坦率微小真核细胞，试验里说明了：抗炎的M2的集甲状腺基质肝细胞表示来得多的miR-690，而在M2 Exos疗法4周的HFD哺的老年人介导动物模型的代谢秘密组织里miR-690丰度来得高。与老年人对照组相比，体内存有miR-690实时物的动物模型其肝脏、骨骼肌和脂肪秘密组织里生长激素刺激的AKT一氧化氮水平来得高，说明了miR-690可促进生长激素频谱表征，说明了其作为生长激素增敏miRNA的特性。

miR-690改善老年人诱导的不耐受和生长激素抵抗

之后，为了进一步了解miR-690的缓冲主导作用，研究课题团队通过性状测序和性状特性注释，确定了miR-690的过表示可以加剧JAK/STAT和生长激素频谱闭环的上调，同时抑制谷胱甘肽代谢等闭环。随后通过靶性状假设算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶性状，即Nadk。

Nadk是编码方式NAD+丝氨酸的性状，大量试验里说明了，Nadk敲除可加剧生长激素频谱的来得大介导；用siRNA-Nadk转染的肝细胞里，一氧化氮AKT的水平来得高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos执行的肝细胞相比，共同用siRNA-Nadk和miR-690 Exos执行的肝细胞并没有进一步改善生长激素效用，这些试验里结果都证实miR-690-Nadk轴承在缓冲肝细胞生长激素频谱里起主导作用。

miR-690-Nadk轴承在介导肝细胞生长激素中间体里起主导作用

综上所述，研究课题人员发现M2耦合型甲状腺源性肝细胞因子（BMDM）并能激素内含miRNA的内外泌体（Exo），当得到老年人动物模型时，可改善耐量和胰岛坦率。miR-690在M2 BMDM Exo里高度表示，并且在体内和肾脏均起生长激素增敏剂的主导作用。Nadk是miR-690的真正核酸mRNA，并且Nadk在缓冲肝细胞因子炎症和生长激素频谱表征里起主导作用。这些数据库都说明了miR-690或许是一种疗法代谢性疟疾的新型生长激素增敏分子。

早期出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.