Mol Metab:TAS1R2味道受体的变体Ile191Val与人类迁移减少有关。

2021-12-27 07:11:03 来源:
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时代背景:味道神经(STR)传统上平衡舌头上的味道营养感应。尽管如此,这些G蛋白偶联细胞因子(GPCRs)也在多种其他细胞核里表达,声称带有更尤其的化学感觉新功能。例如,STR平衡小鼠糖原岛素和肠促糖原岛素的排泄,并显示造出严重影响吸收和菜肴诱导的体重增加的发展。因此,STR确实起着糖类物质传感的作用,以协调对营养的适应性化学反应,但除了味觉感知之外,它们否以及如何对生物病理做造出杰造出贡献仍不清楚。

目的:味道细胞因子(STR)在消化系统和其他口腔外有组织里表达,声称STR介导的营养感知确实对味觉以外的生物病理有杰造出贡献。STR的TAS1R2基因里的一种类似于比如说(Ile191Val)与营养和细胞内结果相关,而不依赖于味觉的巨大变化。现今还不清楚这种核酸否单独改变了STR新功能,以及它如何参与细胞内平衡。

原理:我们采用体外生化原理来破译TAS1R2核酸对STR新功能的严重影响,然后,作为概念的测试,指标其对明显健康的髯参与者的稳定状态的严重影响。

结果:Ile191Val变异通过增大质膜里细胞因子的可用性导致TAS1R2部分新功能丧失。Val小子代感染者在OGTT处理过程里减低了迁至,这与先前在TAS1R2基因新功能缺失的小鼠里观察到的效应一致。这些严重影响不是由于β细胞核新功能或糖原岛特质的差异导致。

图1 TAS1R2-(Val)比如说增大了STR半胱氨酸的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞核)转染的HEK293细胞核里镁动用对反式脂肪溶解度的化学反应。b)镁化学反应图像(色标回应红外强度),系统性化学反应细胞核对饱和状态溶解度(30毫米)反式脂肪的百份。c)在与Myc-TAS1R3共表达FLAG-TAS1R2构建体(Ile或Val)的Expi293F细胞核里,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面表达分析显示为标准化的阳性细胞核百份。分量,纯分量管控。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)比如说显示TAS1R2/TAS1R3自我复制寡聚化的全都细胞核短暂性细胞因子光漂白。e)在亚细胞核地区(WC,全都细胞核;上午,上午;内质网)。f)PM整合细胞因子的星型寿命精确测量,显示为每个TAS1R2比如说的半胱氨酸核糖体里细胞因子的百份。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3半胱氨酸的红外寿命(ns)的星型采集,声称核糖体的NADPH-细胞因子距离。h)添加反式脂肪前后PM整合STR的星型寿命精确测量显示为半胱氨酸核糖体里细胞因子的百份。Con,管控;反式脂肪之后的asp。四参数逻辑回归(A);t鉴定(B、C、E、F、G);筛选t鉴定(H)。

图2 TAS1R2-(Val)比如说与生物偏移减低有关。在血糖管控正常的健康髯Ile/Ile(黑色)和Val感染者(红色)里(n = 20-26/组),叛离口服面对的(A)、(B)糖原岛素、(C)C-肽、(D)糖原高血糖素和(E)活性GLP-1的血浆偏移。双向方差分析重复精确测量,p值为时间×基因型效应。

论断:我们对类似于的TAS1R2核酸的初步研究声称,外周有组织(如消化系统)的STR感觉新功能确实参与了生物细胞内管控的平衡。

原文造中有:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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