NEJM：静脉溶栓时间窗增加到9h

当前范本把缺血性卒于中会腹腔溶栓放射治疗的事件附送在卒于中会发烧4.5h 以内。这些范本的推荐意见主要是根据非增强 CT 筛选患儿试制的 meta 分析结果。CT 洗涤和洗涤-弥散 MRI 很难找到卒于中会发烧4.5h 后存活的神经，研究成果找到对于超过4.5h 但是如果发挥作用可起死回生神经的患儿，腹腔溶栓很难缓解这些患儿的功能预后。在栓塞切除术的再继续洗涤放射治疗试制中会，基于的组织是否存活而不是根据卒于中会发烧一段时间的试制找到再继续洗涤放射治疗的预后远胜皮肤科放射治疗。技术手段聘请（发挥作用可起死回生神经）血管内栓塞切除术的一段时间窗已经扩展到了24h，因此导致了溶栓放射治疗和栓塞切除术一段时间窗的差别。2019年5年末来自维多利亚州的G.A. Donnan等在 NEJM 上公布了 EXTEND 试制结果，他们试制假设对于卒于中会发烧后4.5h-9h 密切关系或不见卒于中会（不知道卒于中会发烧一段时间）的患儿，如果脑梗死体积比较大同时发挥作用不也就是说的大片高洗涤，此时采用阿替普酶腹腔溶栓是有益的。该研究成果为 III 期、研究成果者发起、多中会心、随机CPA对照的试制，扩展到的患儿为中风4.5h-9h 密切关系或不见卒于中会的急性缺血性卒于中会患儿。勃林格公司包括阿替普酶和也就是说CPA，iSchemaView公司付费包括 RAPID 软件的研究成果版本。2018年5年末 WAKE-UP 试制公布结果后，资料和安全系统对小组建议中会断试制。其他扩展到规格包括年龄>=18；mRS<2；就诊时 NIHSS 4-26分；自动化洗涤影像找到高洗涤但可起死回生的脑区域。大血管闭塞不是必要的条件。技术手段技术包括 CT 洗涤或洗涤-弥散 MRI，并采用 RAPID 自动软件研究成果版本进行自动计算。在估算不可逆损伤缺血-核心的组织的体积时，研究成果者采用的阈值为相对 CBF 高于正常脑区域的30%或采用采用弥散 MRI。根据洗涤 MRI 或 CT 出处射示踪剂延迟到达（残留功能的达峰一段时间超过6s） 假定为临界高洗涤神经。洗涤损害-缺血核心错配假定为高洗涤体积和缺血核心体积的比值超过1.2，体积的绝对差别为10ml，缺血-核心体积小于70ml。如果研究成果者显然此时可以进行血管内栓塞切除苏，应该把患儿排除在试制以外。扩展到的患儿按照1：1的比可有随机腹腔给予阿替普酶（0.9mg/kg，最大90mg；其中会10%推出处，其余90%输出处1h）或CPA。根据以下情况分层随机：地域（维多利亚州、新西兰和芬兰 vs. 台湾），放射治疗的一段时间（中风>4.5h 到6h，>6h-9h，或不见卒于中会）。主要终点为90天时 mRS 0-1。该研究成果计划书扩展到310可有患儿，扩展到225可有后中会断试制。阿替普酶组113可有，CPA组112可有。阿替普酶组和CPA组主要终点引发率共有35.4%和29.5%（adjusted risk ratio [年龄和基线更为严重程度], 1.44; 95% CI, 1.01 to 2.06; P = 0.04）。两组 sICH 引发率共有6.2%（6可有）和0.9%（1可有）（adjusted risk ratio, 7.22; 95% CI, 0.97 to 53.5; P = 0.05）。 mRS 投球分布的二级次序分析并未找到两组90天功能缓解发挥作用显著性差别。最终笔记显然对于发挥作用可起死回生神经的急性缺血性卒于中会患儿，中风4.5h-9h 密切关系或不见卒于中会给予阿替普酶（vs CPA）很难增加无或轻度神经功能腰椎（mRS 0-1）的患儿比可有。阿替普酶组引发 sICH 人口数更多。其他重要资料：1.基线资料：阿替普酶和CPA组平均 NIHSS共有 12和10，房颤病史共有40.7%和32.1%，中风>4.5h-6h共有10.6%和9.8%，中风>6h-9h 共有24.8%和25%，不见卒于中会共有64.6%和65.2%，入院到开始腹腔溶栓的一段时间共有124min 和127min（英译本出处：推迟！），大血管闭塞共有69%和72.3%（英译本出处：这个比可有高昂了，这些治疗也许较难血管内放射治疗）。2.资料：24h 时再继续洗涤百分比>=90%的比可有共有50%和28.4%，24h 再继续通率共有67.3%和39.4%。NIHSS减高>=8或 NIHSS 0-1分：24h 时共有23.9%和9.8%，72h 为28.6%和19.6%。3.不见卒于中会：该研究成果与 WAKE-UP 试制不见卒于中会的假定有较大差别。WAKE-UP 试制采用了 MRI 判断中风是否在4.5h 以内；本试制中会不见卒于中会占去65%，以清醒的中会点作为中风一段时间（必须在9h 内），因此该试制中会部分患儿的中风一段时间最重12h。 完整出处：Henry Ma,et al.Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke.N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1795-1803. doi: 10.1056/NEJMoa1813046.