ADA2016：班廷奖是如何粉碎的？研究思路全程攻略！

2016 年 ADA 的班廷大奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 讲师，以表彰其在油脂组织与冠心病关连程序上都的深入论文。Kahn 讲师演讲中都透射出的坚毅、洞察、还有一份感动，让人印象深刻。Kahn 讲师在 14 岁时被病症为 1 型式冠心病，从那时起她就让希望探讨有关胰脏素和冠心病的所有难题。师出 Sam Cushman 讲师 和 Jeff Flier 讲师，Kahn 讲师已站在高高的一条路。而叙利亚女执事医学中都心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安详的系统地周边环境和现代化的系统地一个团队为仍然系统地备有了栖息于土壤。Kahn 讲师自 1990 年首次用等位基因敲入血清对胆碱-4（GLUT4）展开系统地，至阐明 GLUT4 与冠心病的关连程序，已过 20 余年。通过现有系统地找到难题，基于难题指出新推论，再通过新系统地的测试推论，如此大幅向前。竟让人感概，史学家之风理当如此。确惶恐，对 Kahn 讲师 20 余年来的系统地渐进展开了解构，以供史学家们参阅，不精确的以外还望批评指恰巧。总设想：老年人与胰脏素抗击和 2 型式冠心病是如何关连的？紫色油脂组织是不是调控着整个生理的细胞核内？支路一：1995 年 Jeff Friedman 找到了由油脂组织肠道的激素——瘦素，并找到瘦素可以调节生理的素食摄入量及肥胖。难题 1. 瘦素是通过何种途径调节生理总能量平衡的？是不是通过胆碱起到作用？的测试：瘦素是通过作用于信号通道起作用，而不是胆碱。瘦素可通过直接作用于 AMP 激复合物（AMPK）调节神经细胞核的胆固醇氧化（15 分钟即就让如此），使胆固醇氧化加强；也可通过皮质交感神经系统设计间接作用于脂肪组织 AMPK 活性（6 小时即就让如此）。难题 2. AMPK 是不是也积极参与瘦素对生理素食摄入量和肥胖的阻碍每一次？的测试：瘦素可通过抑制弓状束和皮质室旁核 α2 AMPK 的参与度，进而调节素食摄入量，阻碍肥胖。

结论：有充份的迹象表明，油脂组织来源的分子可可通过细胞核通道阻碍整个生理新功能。

支路二：1990 年前的系统地找到，胆碱-4（GLUT4）在老年人和冠心病患者油脂组织中都的理解增高，但在脂肪组织中都的理解未受阻碍。

推论 1：若将油脂组织 GLUT4 等位基因敲除，是不是会所致胰脏素抗击？的测试：GLUT4 等位基因敲除血清的整个身体首先显现胰脏素抗击，随后肌肉和肝脏也显现胰脏素抗击，冠心病效用上升时。在生理中都的系统地结果：GLUT4 在生理油脂组织中都的含铁与胰脏素抗击呈明显恰巧就其，GLUT4 高水平的增高可作为 2 型式冠心病的后期预测因子。推论 2：GLUT4 在油脂组织中都的可能会理解是不是会托高胰脏真挚？的测试：在血清数学模型式中都找到，GLUT4 在油脂组织中都的可能会理解托高；也摄入量高水平，托高了血清对的反应性。推论 1 的深入探讨难题 1：上皮细胞中都的 GLUT4 是通过什么分子可程序所致胰脏素抗击的？的测试：通过等位基因测序找到了 GLUT4 抑制等位基因，编码视黄醇混合复合物-4（RBP4）。另外，在生理中都的系统地找到：RBP4 在胰脏素抗击人群中都的肝脏浓度上升时，甚至在癌症表现前就让较早上升时；许多托升胰脏素抗击的治疗预防措施可托高肝脏 RBP4 浓度，如素食控制节食、节食手术、民族运动、促胰脏感物。难题 2：RBP4 与胰脏素抗击有什么样的关系？RBP4 是冠心病的标记物，还是所致胰脏素抗击的原因？的测试：血清数学模型式中都找到，托高肝脏中都 RBP4 高水平可有效减少胰脏素抗击，可预防或治疗 2 型式冠心病。生理系统地找到，肝脏中都 RBP4 高水平与胰脏真挚呈径向关系。另外，肝脏 RBP4 高水平还与细胞核内syndrome的多种因素就其，如 HDL 高水平、高血压、老年人、油脂分布、凝症等。 难题 3：RBP4 引起胰脏素抗击的程序是什么？是不是通过油脂组织凝症作用于？（该推论基于既往系统地找到 RBP4 的上升时与肝脏和油脂内凝症标记物的上升时就其）的测试：RBP4 通过作用于油脂内多种细胞核因子（IL6、TNF 等），损伤胰脏素信号通道，进而增加冠心病效用。难题 4：RBP4 的凝症唤起作用是不是「能够」引起胰脏素抗击？的测试：RBP4 作用于的油脂组织内抗原托呈细胞核（树突细胞核）能够引起恰巧常血清的凝性癌症，并所致胰脏素抗击。难题 5：在 RBP4 上升时的周边环境中都，切断抗原托呈每一次是不是可以改善油脂组织的凝性癌症和胰脏素抗击？的测试：使用一种治疗抗体癌症的药品可成功切断抗原托呈，托高 RBP4 作用于的凝性癌症，并以后胰脏真挚。推论 2 的深入探讨难题 1：油脂组织中都 GLUT4 的可能会理解，在托高反应性的同时还频发了什么？的测试：GLUT4 在油脂组织可能会理解的血清不具备低的反应性，同时变为了「基德」；另外，该类血清油脂组织的胆固醇裂解明显加强。难题 2：以上结果暗示，老年人未必所致胰脏素抗击和耐受难题。是什么保护了「基德」？的测试：油脂组织中都上升时的胆碱，通过糖反应组件混合复合物（ChREBP）作用于展开胆固醇裂解，进而加强了胰脏真挚。难题 3：这种不具备细胞核内保护作用的不可思议胆固醇是什么从前？的测试：通过非定向上皮细胞组学系统性（untargeted lipidomic ysis）找到了一个新上皮细胞家系，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。难题 4：这种新型式上皮细胞都有哪些生物学作用？的测试：新型式上皮细胞可以改善高脂素食血清的反应性，加强抑制胰脏素肠道，游离十二指肠内肠道细胞核肠道 GLP-1，加强胰脏素唤起的输送。另外，使用该新型式上皮细胞对血清展开仍然治疗，可改善胰脏真挚。难题 5：新型式上皮细胞是通过独有受体起到生物学作用吗？的测试：GPR 120 受体作用于了上皮细胞中都，新型式上皮细胞对胰脏素唤起排泄新功能的加强作用。难题 6：有资料显示 GPR 120 有可能同时作用于了抗凝性癌症，这类新型式上皮细胞不具备抗凝作用吗？的测试：新型式上皮细胞托高了高脂素食血清油脂组织的凝性癌症；新型式上皮细胞可托高胆管癌的先天和后天抗体系统设计，用于治疗溃疡性胆管癌。难题 7：新型式上皮细胞在生理是如何细胞核内的？

的测试：新型式上皮细胞通过羧酸胺油脂复合物（CEL）脱水，CEL 是血清癌变中都的主要过氧化物复合物。

结语：基石系统地向医学广泛应用的转化一直是行业内非议的热点，也是关键问题。而 Kahn 讲师对油脂组织与 2 型式冠心病作用程序的层层深入系统地，为医学药品研发备有了多个作用靶点。 撰稿人： 张恩平