Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且存在区分开

平滑肌主要负责运动，同时也在较高能量葡萄糖平衡状态里发挥关键性作用。平滑肌通过对糖、锯质及等较高能量葡萄糖反应物的消化、依靠、可用等参与较高能量葡萄糖平衡状态。平滑肌的一个关键性葡萄糖基本特征是可根据多种不同营养物质环境污染选择多种不同较高能量反应物，这一现象又被称为“葡萄糖灵活性”。在祷告或运动之后，平滑肌可增较高锯肪醛的消化，从首选依靠糖转换为依靠锯，从而为严重贫乏而激发ATP的组织器官保持稳定供给。在抗生素抵挡或者腰围增较高的才会，这种“葡萄糖灵活性”会剥夺或向西移动。以往学术研究相信，这种葡萄糖性直接影响是由较高醛度的骨骼肌锯肪醛氧立体化（FAO）的甲醇管控，可以变构性抑制作用生物合成涉及的酶，从而使生物合成的葡萄糖流减缓，但是实际情况远远较为复杂。平滑肌的另一个关键性基本特征是兼具新陈代谢特性，激发身体突变来调控EVA对各种环境污染下的较高能量葡萄糖。脑源性神经营养物质突变（BDNF）是神经营养物质突变家族的一员，同时在肺脏组织包含平滑肌里表达显露来，并可调节养成的平滑肌细胞会锯质葡萄糖。因此，BDNF是否参与下半身较高能量葡萄糖的调控及其优点引人关未收。近期，Science Signaling 在线发表了香港浸会大学陈志斌(Chi Bun Chan) 学术研究所的除此以外学术研究成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该学术研究首次在类动物总体注意到祷告可可借雌性激素（而非雄性）平滑肌的BDNF表达显露来。在祷告之后，平滑肌从使用碳水立体化合物演进为锯肪醛作为较高能量反应物来源。雌性激素里平滑肌BDNF的缺失阻止了这种葡萄糖转换并造成了肌纤维坏死，身体力量减少和抗生素抵挡。因此，平滑肌激发的BDNF能够为了让雌性激素祷告之后获葡萄糖直接影响。本文学术研究里，译者首先验证了在雌性激素里BDNF是一种祷告可借的身体突变。24小时祷告可升较高雌性激素腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌里BDNF的表达显露来总体，适当地也提较高了血可逆里BDNF甜度。而该现象未曾见诸雄性激素。再一，译者数据分析了BDNF对细胞会核呼吸的作用及对反应物偏好性的影响。译者注意到，BDNF处理可反之亦然增较高C2C12肌管细胞会的FAO，细胞会核DNA数量，细胞会色素C、琥珀醛半乳糖（SDH）和醛半乳糖（PDH）总体；而非细胞会核呼吸总体和ATP耦合效百余人却未曾受明显影响。因此BDNF对β氧立体化的增强作用有可能是因细胞会核数量增较高所致。适当地，BDNF兴奋C2C12肌管细胞会里AMPK活性，并增较高了细胞会核新生的关键调节侄PGC-1α的表达显露来总体。为了考察平滑肌激发的BDNF对较高能量葡萄糖里吃-空腹演进里的影响。译者依靠LoxP-Cre重组获的平滑肌选择性BDNF敲除（MBKO）的激素来进行了一系列精侄实验室。与对照激素相比，雄性MBKO激素腰围及组织都是由未曾见明显改变；而雌性MBKO激素腰围和暗红色锯肪组织明显增较高，预设平滑肌分泌的BDNF对腰围的影响兼具性倾向差异。全面实验室译者主要采用雌性激素来进行。雌性MBKO激素吃量短时间，但是下半身葡萄糖总体减少（耗氧量，二氧立体化碳激发及较高能量消耗原则上激发原则上增较高），同时运动增较高。在白天等待之后，并停止吃时，Fl/Fl激素平滑肌里的β-氧立体化作用增强以增较高ATP的激发，同时呼吸交换百余人（RER）减少；但未曾见诸MBKO雌鼠，预设糖类仍旧是其激发ATP的主要反应物。MBKO激素平滑肌里较高能量物质较低，但锯质葡萄糖产物却在肌细胞会里风化。为了全面学术研究BDNF对平滑肌较高能量葡萄糖反应物的影响，译者学术研究了MBKO激素平滑肌糖锯葡萄糖及优点。学术研究得显露结论，祷告MBKO激素的腓肠肌TG总体最低Fl/Fl对照鼠。该作用有可能是由于锯肪分解作用增强造成了，而非锯肪醛消化或者合成损坏。祷告MBKO激素的腓肠肌里其会锯肪醛总体增较高，烷基甘氨醛和神经酰胺的总体也极较高。细胞会核数量的增较高和β-氧立体化损坏造成了FA、烷基甘氨醛和神经酰胺风化。除了不完全的β-氧立体化外，在祷告的MBKO激素的腓肠肌里皮质醇和生物合成葡萄糖物消耗明显。而皮质醇分解和生物合成基因序列的表达显露来增较高，得显露结论减少的生物合成甜度是由于皮质醇分解和生物合成增较高造成了，这有可能是为了担保由于氧立体化缺陷造成了的ATP激发欠缺。MBKO激素身体里醛和羧醛可逆的醛度不能变立体化，这有可能是由于—醛转立体化百余人增较高造成了，因可以转立体化为醛的（N-，甘氨醛和N-）醛度在MBKO激素腓肠肌显着增较高。此外，N-分解葡萄糖甲醇谷氨醛和脯氨醛的醛度在MBKO腓肠肌里则较低。祷告MBKO激素里腓肠肌的总ATP甜度也最低Fl/Fl对照激素，尽管两种基因序列型的醛醛度相当。这全面支持了MBKO身体细胞会核数量增较高，欠缺以分解葡萄糖醛的观点。因此，从身体到肝脏的皮质醇异生的N-输显露增较高，造成了祷告的MBKO激素里N-的可逆总体较低。总之结果得显露结论，身体来源的BDNF在祷告之后缺失可损害FAO，造成了锯质葡萄糖物的风化和ATP激发欠缺，因而代偿性提较高生物合成并增较高了分解葡萄糖。身体选择性BDNF缺失会向西移动空腹可借的自噬并倡导身体无力。较高能量负平衡状态可增较高下半身骨骼肌水解和骨骼肌甜度，但在祷告MBKO激素腓肠肌里总醛度减少，得显露结论祷告造成了的骨骼肌质分解葡萄糖被抑制作用。在祷告后，雌性MBKO激素的腰围增较高程度减少，而空腹可借的锯肪组织萎缩增较高，这与极较高的可逆其会FA总体涉及。在祷告MBKO激素的腓肠肌里，总骨骼肌泛素立体化和泛素连接酶（MuRF1和atrogin1）的核素未曾变，得显露结论泛素/骨骼肌酶体系统对不参与MBKO激素的异常身体生理学改变。因AMPK（营养物质应激可借自噬的主要调节突变）的活性在祷告MBKO激素的腓肠肌里也向西移动，译者推测空腹可借的自噬作用在MBKO激素里向西移动。全面实验室注意到，AMPK介导的ULK1的Ser555磷醛立体化（自噬起始标记物）在祷告的MBKO腓肠肌里显着减少，同时LC3酯立体化和p62降解增较高。此外，免疫荧光染色显示在祷告的MBKO的腓肠肌里LC3点数较少。自噬抑制作用侄mTOR的表达显露来和活性在MBKO激素身体里原则上升较高。身体选择性BDNF缺失可造成了抗生素抵挡的发生与转变。身体烷基甘氨醛的积累或平滑肌里低效百余人的细胞会核活性可造成了下半身性抗生素抵挡，在MBKO激素的腓肠肌里检测到这两种变立体化。MBKO激素显示显露抗生素抵挡的基本特征，如空腹较高血糖，较高抗生素较高血压，耐受减少。此外，抗生素可借的消化在MBKO激素腓肠肌里增较高，但未曾见诸暗红色锯肪组织。抗生素未收MBKO激素腓肠肌里可借Akt和AS160的磷醛立体化相对较强，该作用与消化增较高完全一致。总的来说，本文译者揭示了身体源性BDNF在营养物质缺失时以特定性倾向的手段倡导葡萄糖直接影响，而平滑肌里BDNF生成欠缺可倡导葡萄糖性肌病和抗生素抵挡的转变。本学术研究主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港浸会大学人类科学院陈志斌学术研究所启动，香港浸会大学李志伟(Chi Wai Lee)为合作通讯译者。里国医学科学院药物学术研究所杨秀颖博士为第一译者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为合作第一译者。完整记事：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.